ตัวรับ TGF-beta (TGFβ Receptor) และบทบาทในการควบคุมเซลล์

Transforming growth factor beta (TGFβ) receptors & หรือตัวรับ TGF-beta คือตัวรับชนิด single pass serine/threonine kinase receptors ที่อยู่ในตระกูลตัวรับ TGFβ ซึ่งมีหลายรูปแบบ (isoforms) ที่สามารถรวมตัวกันเป็น homo- หรือ heterodimeric ได้ ความน่าสนใจคือจำนวนของลิแกนด์ (ligands) ในตระกูล TGFβ superfamily นั้นมีจำนวนมากกว่าจำนวนตัวรับที่รู้จักกัน ซึ่งบ่งบอกถึงความหลากหลายในการจับคู่กันระหว่างลิแกนด์และตัวรับ

บทบาทและหน้าที่ของ TGFβ

TGFβ เป็นปัจจัยการเจริญเติบโต (growth factor) และไซโตไกน์ (cytokine) ที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณแบบ paracrine signalling ซึ่งสามารถพบได้ในเนื้อเยื่อหลายชนิด เช่น สมอง หัวใจ ไต ไต และอัณฑะ

ผลกระทบจากการแสดงออกที่มากเกินไป

การแสดงออกของ TGFβ ที่มากเกินไป (Over-expression) สามารถกระตุ้นให้เกิดพังผืดในไต (renal fibrosis) ซึ่งนำไปสู่โรคไต และโรคเบาหวาน และในที่สุดอาจกลายเป็นโรคไตวายระยะสุดท้าย (end-stage renal disease) อย่างไรก็ตาม การพัฒนาล่าสุดพบว่าการใช้โปรตีนแอนทาโกนิสต์ (protein antagonists) บางชนิดเพื่อยับยั้งตัวรับ TGFβ สามารถช่วยหยุดยั้ง และในบางกรณีสามารถย้อนกลับผลกระทบของพังผืดในไตได้

ประเภทของตัวรับ TGFβ

ตัวรับในตระกูล TGFβ superfamily ที่มีความจำเพาะเจาะจงต่อ TGFβ มี 3 ชนิดหลัก ซึ่งสามารถแยกแยะได้จากคุณสมบัติทางโครงสร้างและหน้าที่ ดังนี้:

• TGFβR1 (ALK5): มีความสามารถในการจับกับลิแกนด์ในระดับที่ใกล้เคียงกับ TGFβR2 และสามารถแยกแยะได้ด้วยวิธี peptide mapping เท่านั้น
• TGFβR2: มีความสามารถในการจับกับ TGFβ1 และ TGFβ2 ในระดับที่แตกต่างกัน โดยทั้ง TGFβR1 และ TGFβR2 มีความชอบ (affinity) สูงต่อ TGFβ1 และความชอบต่ำต่อ TGFβ2
• TGFβR3 (β-glycan): มีความชอบสูงต่อทั้ง homodimeric TGFβ1 และ TGFβ2 รวมถึง heterodimer TGF-β1.2 นอกจากนี้ ตัวรับเหล่านี้ยังสามารถจับกับ TGFβ3 ได้อีกด้วย