Risdiplam (Evrysdi) ยารักษาโรคกล้ามเนื้อฝ่อจากไขสันหลัง (SMA)

Risdiplam (ชื่อทางการค้า: Evrysdi) เป็นยารักษาโรคกล้ามเนื้อฝ่อจากไขสันหลัง (Spinal Muscular Atrophy หรือ SMA) และเป็นยาชนิดรับประทานชนิดแรกที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาสหรัฐฯ (FDA) เพื่อใช้รักษาโรคนี้

กลไกการออกฤทธิ์ (Pharmacology)

Risdiplam ออกฤทธิ์เป็น survival of motor neuron 2-directed RNA splicing modifier โดยมุ่งเน้นไปที่สาเหตุหลักของโรค SMA ซึ่งเกิดจากการขาดโปรตีน survival motor neuron (SMN) เนื่องจากมีการกลายพันธุ์ของยีน SMN1

ยาตัวนี้เป็นอนุพันธ์ของ pyridazine ที่เข้าไปปรับเปลี่ยนการตัดต่อ (splicing) ของ SMN2 messenger RNA เพื่อให้รวม exon 7 เข้าไปด้วย ส่งผลให้ร่างกายสามารถผลิตโปรตีน SMN ที่ทำงานได้มากขึ้นในร่างกาย

การใช้ทางการแพทย์ (Medical Uses)

ในสหรัฐอเมริกา Risdiplam ได้รับการบ่งชี้ให้ใช้รักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อฝ่อจากไขสันหลัง (SMA) ทุกประเภท

• การใช้ในทารกในครรภ์: มีรายงานการใช้ยาในทารกในครรภ์ โดยเริ่มให้ยาตั้งแต่อายุครรภ์ 32 สัปดาห์ และทารกได้รับการรักษาต่อเนื่องจนถึงอายุ 2.5 ปี โดยไม่พบสัญญาณของโรค SMA

ประสิทธิภาพของยา (Efficacy)

ประสิทธิภาพของ Risdiplam ได้รับการประเมินผ่านการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยสองกลุ่มหลัก:

1. กลุ่มผู้ป่วย SMA แบบเริ่มเป็นในวัยทารก (Infantile-onset SMA): จากการทดลองแบบ open-label พบว่าหลังจากรักษา 12 เดือน ผู้ป่วย 29% สามารถนั่งได้โดยไม่ต้องมีสิ่งสนับสนุนเป็นเวลาอย่างน้อย 5 วินาที และหลังจาก 23 เดือนขึ้นไป ผู้ป่วย 81% มีชีวิตอยู่โดยไม่ต้องใช้เครื่องช่วยหายใจถาวร
2. กลุ่มผู้ป่วย SMA แบบเริ่มเป็นในวัยหลังทารก (Later-onset SMA): จากการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม พบว่าผู้ป่วยอายุระหว่าง 2-25 ปี ที่มีอาการรุนแรงน้อยกว่า มีพัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

ผลข้างเคียง (Adverse Effects)

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (พบมากกว่า 5% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม) ได้แก่:

• ไข้ (Fever)
• ท้องเสีย (Diarrhea)
• ผื่นคัน (Rash)
• แผลในปาก (Mouth ulcers)
• ปวดข้อ (Arthralgia)
• การติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ (Urinary tract infections)

สำหรับผู้ป่วยกลุ่มทารก อาจพบอาการเพิ่มเติม เช่น การติดเชื้อในทางเดินหายใจส่วนบน, ปอดบวม, ท้องผูก และอาเจียน นอกจากนี้ ยาอาจเพิ่มความเข้มข้นของยาอื่นที่เป็น MATE substrates ในกระแสเลือดได้

ข้อมูลทางกฎหมายและสังคม (Society and Culture)

Risdiplam ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนสิงหาคม 2020 โดยได้รับสถานะ fast track, priority review และ orphan drug นอกจากนี้ องค์การยาแห่งยุโรป (EMA) ยังได้ให้สถานะ priority medicine และ orphan drug เช่นกัน

ตั้งแต่ปี 2019 บริษัท Roche ได้จัดโปรแกรมให้ยาฟรีแก่ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติเหมาะสมทั่วโลกผ่านโปรแกรมการเข้าถึงยาแบบขยาย (Expanded Access Program)