ZINC000443438219
สรุปใจความสำคัญ
- เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน (SSRI) ที่มีความจำเพาะเจาะจงสูง
- จับกับโปรตีนขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ในสถานะปิดภายนอกและเปิดภายใน (extracellular-closed, inward-open)
- รูปแบบ (R)-enantiomer มีความแรงในการจับ (Ki) สูงกว่ารูปแบบ (S)-enantiomer อย่างมีนัยสำคัญ
- ถูกบรรยายครั้งแรกในวารสารทางวิทยาศาสตร์โดย Bryan L. Roth และคณะในปี 2023
ZINC000443438219 (หรือที่รู้จักในชื่อ Z0443438219 หรือ '8219) เป็นสารอนุพันธ์ของไพเพอราซีน (Piperazine derivative) ที่มีคุณสมบัติเป็นตัวยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor หรือ SSRI) ที่มีความรุนแรงและมีความจำเพาะเจาะจงสูง
การพัฒนาและกลไกการออกฤทธิ์
สารนี้ถูกพัฒนาขึ้นจากการคัดกรองด้วยวิธีการจำลองการจับกันของโมเลกุล (Docking screen) ในระดับขนาดใหญ่พิเศษ เพื่อค้นหาโมเลกุลที่สามารถจับกับตำแหน่งออร์โธสเตอริก (Orthosteric site) ของโปรตีนขนส่งเซโรโทนิน (Serotonin Transporter หรือ SERT) ในสถานะ extracellular-closed, inward-open ซึ่งเป็นสถานะที่สารอย่าง ibogaine, noribogaine และ MDMA มักจะจับ
กลไกนี้แตกต่างจากยาต้านเศร้ากลุ่ม SSRI แบบดั้งเดิม เช่น fluoxetine หรือ citalopram รวมถึงโคเคน ซึ่งมักจะจับกับ SERT ในสถานะ outward-open conformation
คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
จากการศึกษาพบว่าสาร ZINC000443438219 ในรูปแบบเอนันทิโอเมอร์ (R)-'8219 มีค่าความแรงในการจับ (Binding affinity หรือ Ki) อยู่ที่ 3 nM ซึ่งส่งผลให้เกิดฤทธิ์ต้านเศร้าและต้านความวิตกกังวลในสัตว์ทดลอง ในขณะที่เอนันทิโอเมอร์ (S)-'8221 แม้จะออกฤทธิ์ได้เช่นกัน แต่มีความแรงในการจับต่ำกว่ามาก โดยมีค่า Ki อยู่ที่ 170 nM
นอกจากนี้ ZINC000443438219 ไม่ได้ทำหน้าที่เป็นสารที่กระตุ้นการหลั่งเซโรโทนิน (Serotonin releasing agent) ประเภท substrate-type
ข้อมูลทางเคมี
| คุณสมบัติ | รายละเอียด |
|---|---|
| ชื่อทางเคมี | 2-[(2R)-2,4-dimethylpiperazin-1-yl]-4-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazole |
| สูตร SMILES | C[C@@H]1CN(CCN1C2=NC(=CS2)C3=CC=C(C=C3)F)C |
| InChIKey | DOEGVNLCJHQXNX-LLVKDONJSA-N |
คำถามที่พบบ่อย
ZINC000443438219 คืออะไร?
เป็นอนุพันธ์ของไพเพอราซีนที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน (SSRI) ที่มีความแรงและจำเพาะเจาะจงสูง
ZINC000443438219 แตกต่างจากยา SSRI ทั่วไปอย่างไร?
แตกต่างที่ตำแหน่งและสถานะการจับกับโปรตีนขนส่งเซโรโทนิน (SERT) โดย ZINC000443438219 จับในสถานะปิดภายนอกและเปิดภายใน ในขณะที่ SSRI ทั่วไปจับในสถานะเปิดภายนอก
ผลการทดสอบในสัตว์เป็นอย่างไร?
การทดสอบในสัตว์พบว่าสารนี้มีฤทธิ์ต้านเศร้าและต้านความวิตกกังวล โดยเฉพาะในรูปแบบ (R)-enantiomer ที่มีความแรงในการจับสูงกว่า
สารนี้กระตุ้นการหลั่งเซโรโทนินหรือไม่?
ไม่ สารนี้ไม่ใช่สารกระตุ้นการหลั่งเซโรโทนินประเภท substrate-type